Jérôme, quadra fraîchement divorcé, roule de nuit vers l'Espagne au volant d'une voiture volée. Il compte recommencer sa vie de l'autre côté de la frontière, en laissant derrière lui son boulot qui l'accable, sa femme qui le trompe et sa fille qui l'ignore.
La voie est déserte, le sommeil gagne. Après une halte salutaire sur une aire d'autoroute, Jérôme découvre qu'un vieux chien malodorant est monté dans sa bagnole et prend alors une très mauvaise décision... Au fil des heures seront embarqués à bord Juliette, une ado révoltée, Papicole, un vieillard acariâtre, Laura, une beauté fatale et Jacques, un opportuniste raté.
Pendant cette longue nuit où son imagination a carte blanche, Jérôme va devoir affronter ses peurs et ses regrets.
Au petit matin, que sera devenu le chien ?
On n'abandonne pas un chien sur l'autoroute est un divertissement plein d'humour tendre.